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    我司取得新化合物專利證書

    更新于: 2021-03-09 16:10

    我司取得新化合物專利證書

    專利名稱:一種呋喃【2,3-c】并吡啶衍生物及其制備方法和用途

    在許多疾病,尤其是腎病和接受化療的癌癥患者中,常常發生貧血并發癥。低氧誘導因子(Hypoxia inducible factor, HIF)是上世紀九十年代初由Semenza等人發現的一類氧敏感性異二聚體蛋白,對機體低氧條件下發生的一系列生理學改變起到關鍵性調控作用。研究發現,在組織貧血和炎癥性疾病中HIF蛋白的穩定表達,對緩解病情具有重要作用;HIF是一種轉錄活化因子,可以活化包括促紅細胞生成素(Erythropoietin, EPO)在內的多種基因的表達,因此具有糾正或治療貧血的潛在用途。

    脯氨酰羥化酶(Prolyl hydroxylase)作為HIF降解反應的限速酶,可以使HIFα亞單位羥基化,促使HIF蛋白的降解,從而影響HIF所介導的相關疾病的治療。如果脯氨酰羥化酶的活性被抑制,可使HIF穩定,EPO生成增加,并進而有益于治療貧血相關的疾病。靶向PHD的小分子抑制劑研究已成為當前治療貧血、缺血及炎癥等疾病的重要策略之一。

    EPO是促進細胞內紅細胞生成的關鍵細胞因子,提高體內EPO水平改善貧血癥狀具有極佳的治療意義。目前,基于 HIF 機制的 HIF-PHI 類藥物已陸續進入臨床試驗階段。其中,羅沙司他率先在中國完成臨床試驗并且獲批,用于治療慢性腎病透析患者的腎性貧血治療,成為全球首個獲批的基于 HIF 機制的創新藥。HIF-PHI 類藥物在腎性貧血臨床治療中的成功應用,為 HIF 機制在其他疾病領域的應用帶來更多可能性。一些研究報道表明, HIF-PHI 或將使其他疾病領域獲益,如:缺血缺氧損傷,感染、傷口愈合、炎癥,炎性疾病和動脈粥樣硬化等 。

     

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